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CRISPR让肿瘤细胞自我抑制

近日,一项新研究发现,CRISPR-Cas9基因组编辑系统能将一个促进小鼠肿瘤生长的细胞信号转变为缩小肿瘤的信号。相关论文9月5日在线发表于《自然—方法》期刊。

 

真核细胞(包括植物和动物细胞)的存活和凋亡由它们收到的调控其基因表达的信号决定。在这一实验中,深圳大学*附属医院刘宇辰及同事使用了CRISPR-Cas9系统控制信号通路,调控靶位点的基因表达。

 

研究人员修改了CRISPR-Cas9系统的RNA组件,让它被一个通常促进肿瘤生长的信号激活。然后,激活的CRISPR-Cas9系统将一个转录激活因子引入到两个肿瘤抑制基因上,以阻止肿瘤细胞生长。

 

而在第二个案例中,该研究组通过诱导激发细胞死亡的基因表达,对细胞进行了重编程,使它对致癌刺激物作出反应。结果发现,含有这些重编程细胞的小鼠肿瘤比对照动物的肿瘤要小许多。该研究或为未来肿瘤治疗开辟新途径。

 

CRISPR-Cas9系统是基础生物学和生物工程中一种新兴的多功能工具。细菌在遭遇噬菌体等病毒侵染之后,可以获得其部分DNA片段并整合进基因组形成记忆,当再次遭到入侵时,转录出相应的RNA,利用其中的“定位信息”引导Cas蛋白复合物定位和切割、彻底地摧毁入侵病毒的DNA。CRISPR-Cas9技术就是利用这一原理,用一种定制的RNA引导Cas,对预设DNA位点进行切割,造成DNA断裂,启动细胞内基因组修复机制,实现基因敲除、特异突变的修复或引入和定点转基因等。

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